Real-World Evidence of Ribociclib Plus Aromatase Inhibitors as First-Line Treatment in Advanced Breast Cancer: The BrasiLEEira Study.

PURPOSE: Cyclin inhibitors plus endocrine therapy represent the reference standard for hormone receptor-positive (HR+)/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-) locally advanced or metastatic breast cancer (ABC). Efficacy results on hard end points such as overall survival come from well-designed randomized clinical trials (RCTs). However, a limitation of RCTs is the low external results validity, and their extrapolation to a broader population may not be appropriate. Real-world studies can overcome these limitations, also increasing the reliability of RCTs. MATERIALS AND METHODS: The BrasiLEEira was an observational, longitudinal, retrospective, multicenter study to evaluate the effectiveness and safety of ribociclib plus nonsteroidal aromatase inhibitors in Brazilian women age 18 years or older with HR+/HER2- ABC. The study was approved by the institutional review boards of all 11 hospitals. Data were collected anonymously from medical records using an electronic case report form designed by an independent academic research organization, which conducted the study considering all recommendations of international guidelines. The primary end point was 1-year progression-free survival (PFS) rate. Secondary end points included mortality, dose reduction, and safety. RESULTS: The mean age of 76 patients was 57 years, and 28.9% were Black/Brown. The most prevalent comorbidity was arterial hypertension (34.7%). About 26.0% had endocrine-resistant disease, and 54.1% had more than three metastatic sites. The PFS rate was 77.6%. Three patients died (3.9%). Dose reductions occurred in 37.7% of patients. The most common adverse event was neutropenia (68.4%). CONCLUSION: The high-quality evidence from the BrasiLEEira study corroborates the RCTs' findings, expanding its validity to a broader spectrum and underrepresented population who may benefit from ribociclib treatment.

Dapagliflozin in patients with critical illness: rationale and design of the DEFENDER study.

BACKGROUND: Critical illness is a major ongoing health care burden worldwide and is associated with high mortality rates. Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors have consistently shown benefits in cardiovascular and renal outcomes. The effects of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors in acute illness have not been properly investigated. METHODS: DEFENDER is an investigator-initiated, multicenter, randomized, open-label trial designed to evaluate the efficacy and safety of dapagliflozin in 500 adult participants with acute organ dysfunction who are hospitalized in the intensive care unit. Eligible participants will be randomized 1:1 to receive dapagliflozin 10mg plus standard of care for up to 14 days or standard of care alone. The primary outcome is a hierarchical composite of hospital mortality, initiation of kidney replacement therapy, and intensive care unit length of stay, up to 28 days. Safety will be strictly monitored throughout the study. CONCLUSION: DEFENDER is the first study designed to investigate the use of a sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor in general intensive care unit patients with acute organ dysfunction. It will provide relevant information on the use of drugs of this promising class in critically ill patients. CLINICALTRIALS.GOV REGISTRY: NCT05558098.

Standardized Brazilian green propolis extract (EPP-AF®) in COVID-19 outcomes: a randomized double-blind placebo-controlled trial.

SARS-CoV-2 and its different variants caused a "wave and wave" pandemic pattern. During the first wave we demonstrated that standardized Brazilian green propolis extract (EPP-AF®) reduces length of hospital stay in adult patients with COVID-19. Afterwards, we decided to evaluate the impact of EPP-AF in hospitalized patients during the third wave of the pandemic. BeeCovid2 was a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial in hospitalized COVID-19 adult patients. Patients were allocated to receive an oral dose of 900 mg/day of EPP-AF® or placebo for 10 days. The primary outcome was length of hospital stay. Secondary outcomes included safety, secondary infection rate, duration of oxygen therapy dependency, acute kidney injury and need for intensive care. Patients were followed up for 28 days after admission. We enrolled 188 patients; 98 were assigned to the propolis group and 90 to the placebo group. The post-intervention length of hospital stay was of 6.5 ± 6.0 days in the propolis group versus 7.7 ± 7.1 days in the control group (95% CI - 0.74 [- 1.94 to 0.42]; p = 0.22). Propolis did not have significant impact on the need for oxygen supplementation or frequency of AKI. There was a significant difference in the incidence of secondary infection between groups, with 6.1% in the propolis group versus 18.9% in the control group (95% CI - 0.28 [0.1-0.76], p = 0.01). The use of EPP-AF was considered safe and associated with a decrease in secondary infections. The drug was not associated with a significant reduction in length of hospital stay. ClinicalTrials.gov (NCT04800224).

Contagem de linfócitos totais no transplante cardíaco como marcador para reativação da Doença de Chagas / Total lymphocyte count in heart transplantation as a marker for reactivation of Chagas disease

INTRODUÇÃO: É desconhecido se a linfopenia é um fator de risco para a reativação da Doença de Chagas (RDC) no transplante cardíaco (TxC), como recentemente descrito na reativação de citomegalovírus em pacientes transplantados. O objetivo do estudo é avaliar se a linfopenia no perioperatório do TxC tem relação com a RDC. MÉTODOS: Foram avaliados prontuários médicos (janeiro/2014 a janeiro/2023) em estudo observacional e retrospectivo. A RDC (avaliada nos primeiros três meses após o TxC por meio da reação em cadeia da polimerase/biópsia endomiocárdica) foi comparada com a contagem total de linfócitos no perioperatório do TxC. Análise estatística: Características de base da amostra comparadas por testes exatos de Fisher ou testes t-student. Realizados modelos de risco proporcionais de Cox para mostrar a chance de RDC, a partir dos valores de linfócitos de base. Ajustado modelo considerando os linfócitos como covariável tempo dependente, por razão de risco (HR) com intervalos de confiança de 95%. RESULTADOS: Amostra (n=35) apresentou idade média de 52,5±8,1 anos, sendo 63% do sexo masculino. A RDC ocorreu em 22 pacientes (62,8%). Os valores mínimos de linfócitos nos primeiros quinze dias do TxC foram 398±189 e 755±303 células/mm³ em pacientes com e sem RDC nos três meses após o TxC, respectivamente (AUC=0,857; com sensibilidade de 83.3% e especificidade de 86.4%). Foi determinado o valor de corte inferior a 550 linfócitos/mm³ como fator de risco para RDC. Pacientes com linfócitos <550 unidades/ mm³ nos primeiros quinze dias do pós-TxC apresentaram RC em 100% dos casos, em até 60 dias do TxC. Para cada aumento de 100 linfócitos/mm³, o risco de RDC é reduzido em 26% (HR = 0.74 [IC95%: 0.59 a 0,93]). CONCLUSÃO: Há associação entre a linfopenia no perioperatório do TxC com a RDC.

Dapagliflozin in patients with critical illness: rationale and design of the DEFENDER study / Dapagliflozina em pacientes com doença crítica: justificativa e desenho do estudo DEFENDER

ABSTRACT Background: Critical illness is a major ongoing health care burden worldwide and is associated with high mortality rates. Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors have consistently shown benefits in cardiovascular and renal outcomes. The effects of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors in acute illness have not been properly investigated. Methods: DEFENDER is an investigator-initiated, multicenter, randomized, open-label trial designed to evaluate the efficacy and safety of dapagliflozin in 500 adult participants with acute organ dysfunction who are hospitalized in the intensive care unit. Eligible participants will be randomized 1:1 to receive dapagliflozin 10mg plus standard of care for up to 14 days or standard of care alone. The primary outcome is a hierarchical composite of hospital mortality, initiation of kidney replacement therapy, and intensive care unit length of stay, up to 28 days. Safety will be strictly monitored throughout the study. Conclusion: DEFENDER is the first study designed to investigate the use of a sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor in general intensive care unit patients with acute organ dysfunction. It will provide relevant information on the use of drugs of this promising class in critically ill patients. ClinicalTrials.gov registry: NCT05558098

RESUMO Antecedentes: A doença crítica é um importante ônus permanente da assistência médica em todo o mundo e está associada a altas taxas de mortalidade. Os inibidores do cotransportador de sódio-glicose do tipo 2 têm demonstrado consistentemente benefícios nos desfechos cardiovasculares e renais. Os efeitos dos inibidores do cotransportador de sódio-glicose do tipo 2 em doenças agudas ainda não foram devidamente investigados. Métodos: O DEFENDER é um estudo de iniciativa do investigador, multicêntrico, randomizado, aberto, desenhado para avaliar a eficácia e a segurança da dapagliflozina em 500 participantes adultos com disfunção orgânica aguda hospitalizados na unidade de terapia intensiva. Os participantes aptos serão randomizados 1:1 para receber 10mg de dapagliflozina e o tratamento padrão por até 14 dias ou apenas o tratamento padrão. O desfecho primário é um composto hierárquico de mortalidade hospitalar, início de terapia renal substitutiva e tempo de internação na unidade de terapia intensiva, até 28 dias. O monitoramento da segurança será rigoroso durante todo o estudo. Conclusão: O DEFENDER é o primeiro estudo desenvolvido para investigar o uso de um inibidor do cotransportador de sódio-glicose do tipo 2 em pacientes de unidade de terapia intensiva geral com disfunção orgânica aguda. O estudo fornecerá informações relevantes sobre o uso de medicamentos dessa classe promissora em pacientes críticos. Registro ClincalTrials.gov: NCT05558098

Contagem de linfócitos totais no transplante cardíaco como marcador para reativação da Doença de Chagas / Contagem de linfócitos totais no transplante cardíaco como marcador para reativação da Doença de Chagas

FUNDAMENTO: É desconhecido se a linfopenia é um fator de risco para a reativação da Doença de Chagas (RDC) no transplante cardíaco (TxC), como recentemente descrito na reativação de citomegalovírus em pacientes transplantados. OBJETIVO: O objetivo do estudo é avaliar se a linfopenia no perioperatório do TxC tem relação com a RDC. Métodos: Foram avaliados prontuários médicos (janeiro/2014 a janeiro/2023) em estudo observacional e retrospectivo. A RDC (avaliada nos primeiros três meses após o TxC por meio da reação em cadeia da polimerase/ biópsia endomiocárdica) foi comparada com a contagem total de linfócitos no perioperatório do TxC. Análise estatística. Características de base da amostra (n=35) comparadas por testes exatos de Fisher ou testes t-student. Realizados modelos de risco proporcionais de Cox para mostrar a chance de RDC, a partir dos valores de linfócitos de base. Ajustado modelo considerando os linfócitos como covariável tempo dependente, por razão de risco (HR) com intervalos de confiança de 95%. RESULTADOS: Os valores mínimos de linfócitos nos primeiros quinze dias do TxC foram 398±189 e 755±303 células/mm³ em pacientes com e sem RDC nos três meses após o TxC, respectivamente (AUC=0,857; com sensibilidade de 83.3% e especificidade de 86.4%). Foi determinado o valor de corte inferior a 550 linfócitos/mm³ como fator de risco para RDC. Pacientes que apresentaram linfócitos<550 unidades/mm³ nos primeiros quinze dias do pósTxC apresentaram RC em 100% dos casos, em até 60 dias do TxC. Para cada aumento de 100 linfócitos/mm³, o risco de RDC é reduzido em 26% (HR = 0.74 [IC95%: 0.59 a 0,93]). CONCLUSÃO: Há associação entre a linfopenia no perioperatório do TxC com a RDC.

Avaliação da concordância das medidas do complexo aórtico através de softwares dedicados para realização de planejamento para TAVI em relação a medidas realizadas por especialistas em imagem cardiovascular / Assessment of the agreement of measurements of the aortic complex using dedicated software for carrying out TAVI planning in relation to measurements performed by specialists in cardiovascular imaging

INTRODUÇÃO: A troca valvar aórtica transcateter (TAVI) apesar de menos invasiva, consiste em procedimento de alta complexidade, cujo planejamento constitui um dos mais importantes passos para sua realização. A utilização da Tomografia computadorizada (TC) é hoje considerada o padrão-ouro para definição das medidas do complexo aórtico e escolha da prótese transcateter. Os softwares mais utilizados são aqueles de mensuração manual, vez que são gratuitos. Apesar de amplamente disponíveis, demandam mais tempo para análise, possuem curva de aprendizado maior e são sujeitos a erros do operador iniciante. Os softwares automáticos (HeartNavigatorTM, Phillips ®) e semi-automáticos (3MensioTM, Pie Medical Imaging ®) são práticos, rápidos e validados em estudos, mas pouco disponíveis. OBJETIVOS: Avaliar a correlação (concordância) do planejamento pré-TAVI realizado de forma manual por operadores iniciantes (Fellow), medidas semi-automáticas realizadas através do software 3MensioTM por operador treinado e automáticas através do HeartNavigatorTM, em relação ao especialista em imagem cardiovascular, considerado o padrão-ouro. Objetivamos também avaliar o impacto das medidas na escolha do tamanho bioprótese. MÉTODOS: Estudo transversal, prospectivo, incluindo TC`s de pacientes submetidos a TAVI de Outubro de 2020 a Dezembro de 2022, com cegamento das medidas entre os operadores. Escolhidos aleatoriamente 100 casos do banco de dados e reavaliadas as TC`s, sendo as medidas inseridas em banco de dados específico, onde cada operador possuía o conhecimento apenas do tipo da bioprótese utilizada e seu respectivo guia de medidas. RESULTADOS: Dentre os 100 casos selecionados, foi possível a reavaliação da TC em 93 casos. Os pacientes eram em sua maioria homens (57, 61,3%), com idade média de 77 anos (± 7,4), 59,6 kg (± 13,8) e 1,62 cm de altura (± 8,7). A Tabela 1 apresenta a média e desvio padrão das medidas avaliadas e resumem as relações entre os observadores com a referência a partir do viés e intervalo de credibilidade de 95% e o Coeficiente de Concordância de Lin. O HeartNavigator foi o que apresentou menor correlação em relação ao padrão-ouro, apresentando um viés importante para estimativas de tamanho da prótese. O 3mensio apresentou os melhores coeficientes de concordância das medidas, bem como concordância na escolha do tamanho da bioprótese (Fig. 1). CONCLUSÃO: O presente estudo reforça a importância do planejamento pré-TAVI e o possível impacto da avaliação tomográfica por operadores iniciantes ou por softwares automáticos, visto variabilidade importante em relação ao especialista em imagem cardiovascular, o que pode impactar na decisão de tratamento de pacientes submetidos a TAVI. Destaca-se a alta concordância e menor variabilidade inter-operador quando utilizado o software 3Mensio, sendo este, superior em predizer o tamanho da bioprótese utilizada.

Revascularização percutânea em mulheres e seus resultados: de mundo real / Percutaneous revascularization in women and its results: real world

INTRODUÇÃO: As doenças cardiovasculares (DCV) são a principal causa de morte e incapacidade do mundo há mais de duas décadas, sendo responsáveis por mais de um terço das mortes globalmente. A compreensão da DCV no sexo feminino ainda apresenta lacunas visto que, mulheres são sub-representadas em ensaios clínicos. Estudos prospectivos com objetivo de avaliar os desfechos da intervenção coronariana percutânea (ICP) exclusivamente em mulheres são escassos. OBJETIVO: Avaliar a população de mulheres submetidas à ICP contemporânea na vigência de SCA e DAC estável, pesquisando seu perfil demográfico, fatores de risco tradicionais e emergentes, quando possível, quadro clínico e angiográfico, além dos resultados hospitalares, utilizando-se somente stents farmacológicos e métodos de imagem/ fisiologia quando indicados. MÉTODOS: Estudo de coorte observacional, longitudinal, com coleta de dados retrospectiva e acompanhamento clínico prospectivo, no qual foram avaliadas mulheres portadoras de DAC estável e instável, tratadas por meio da revascularização percutânea com stents farmacológicos entre janeiro de 2019 e dezembro de 2020. Foram incluídas todas as pacientes do sexo feminino, com idade acima de 18 anos, submetidas à ICP no período, devido estenose importante em vaso nativo ou enxerto cirúrgico. RESULTADOS: Incluídas 1146 mulheres submetidas à ICP, com idade média de 65 anos, variando de 58 a 96 anos. A população apresentava alta prevalência de fatores de risco tradicionais, em especial hipertensão (88%), dislipidemia (85%), diabetes (47,5%) e tabagismo (52%). SCA foi detectada em 69%, e a via radial utilizada em 59% dos casos; 31% foram submetidas à revascularização multiarterial, sendo 13% estagiadas. Houve sucesso em 97,7% das pacientes, com baixa taxa de complicações (5,4%), e mortalidade hospitalar de 1,2% (tabela 2). 1047 pacientes foram acompanhadas com seguimento médio de 576,2 dias, sendo 86% livres de ECCM. Morte total ocorreu em 5.3%, sendo cardíaca em 3.5%, infarto em 7.7%, AVE em 0.8% e nova revascularização em 5.5%. Os fatores preditores para desfechos hospitalares foram DRC [odds ratio (OR) 3.11; IC 95%:1.49-6.2] e TVF (OR 1.2; IC 95%: 1.17-5.9) (Tabela 3). Admissão por SCA (OR 1.58; IC 95% 1.06-2.35) e presença de complicações hospitalares (OR 6.66; IC 95% 2.42-18.3) foram os preditores de risco para ECCM na evolução em médio prazo. CONCLUSÃO: A população estudada apresenta um perfil de alto risco cardiovascular, porém de baixa complexidade angiográfica, com alto índice de sucesso e baixo número de complicações. Os resultados encontrados reforçam achados de estudos anteriores que compararam desfechos entre os sexos. Porém, o estudo é pioneiro ao associar dados clínicos e de intervenção em pacientes submetidas a ICP, unicamente com SF, e, uma população exclusivamente do sexo feminino, avaliando os fatores preditores de risco de ECCM em curto e médio prazo.

The First Brazilian Cardiovascular Registry of Atrial Fibrillation: Primary Results of the RECALL Study.

BACKGROUND: It is estimated that atrial fibrillation (AF) affects approximately 1.5 million people in Brazil; however, epidemiological data are limited. We sought to evaluate the characteristics, treatment patterns, and clinical outcomes in patients with AF in Brazil by creating the first nationwide prospective registry. METHODS: RECALL was a multicenter, prospective registry that included and followed for 1 year 4,585 patients with AF at 89 sites across Brazil from April 2012 to August 2019. Patient characteristics, concomitant medication use, and clinical outcomes were analyzed using descriptive statistics and multivariable models. RESULTS: Of 4,585 patients enrolled, the median age was 70 (61, 78) years, 46% were women, and 53.8% had permanent AF. Only 4.4% of patients had a history of previous AF ablation and 25.2% had a previous cardioversion. The mean (SD) CHA2DS2-VASc score was 3.2 (1.6); median HAS-BLED score was 2 (2, 3). At baseline, 22% were not on anticoagulants. Of those taking anticoagulants, 62.6% were taking vitamin K antagonists and 37.4% were taking direct oral anticoagulants. The primary reasons for not using an oral anticoagulant were physician judgment (24.6%) and difficulty in controlling (14.7%) or performing (9.9%) INR. Mean (SD) TTR for the study period was 49.5% (27.5). During follow-up, the use of anticoagulants and INR in the therapeutic range increased to 87.1% and 59.1%, respectively. The rates/100 patient-years of death, hospitalization due to AF, AF ablation, cardioversion, stroke, systemic embolism, and major bleeding were 5.76 (5.12-6.47), 15.8 (14.6-17.0), 5.0 (4.4-5.7), 1.8 (1.4-2.2), 2.77 (2.32-3.32), 1.01 (0.75-1.36), and 2.21 (1.81-2.70). Older age, permanent AF, New York Heart Association class III/IV, chronic kidney disease, peripheral arterial disease, stroke, chronic obstructive pulmonary disease, and dementia were independently associated with increased mortality while the use of anticoagulant was associated with lower risk of death. CONCLUSIONS: RECALL represents the largest prospective registry of patients with AF in Latin America. Our findings highlight important gaps in treatment, which can inform clinical practice and guide future interventions to improve the care of these patients.

Análise comparativa de classificação do risco nutricional entre a mini avaliação nutricional reduzida e a nutritional risk screening 2002 em pacientes hospitalizados com insuficiência cardíaca / Comparative analysis of nutritional risk classification between the mini nutritional assessment-short form and the nutritional risk screening 2002 in hospitalized patients with heart failure

INTRODUÇÃO: A triagem nutricional é responsável pela prévia seleção e encaminhamento do paciente em Risco Nutricional (RN) para avaliações mais sensíveis. A Nutritional Risk Screening-2002 (NRS-2002) foi confiável em detectar a presença ou o risco de desenvolver desnutrição em um estudo recente. A Mini Nutritional Assessment-Short Form (MNA-SF) é voltada para idosos, mas atualmente é amplamente utilizada entre demais adultos, e demonstrou se correlacionar fortemente com a MNA completa. OBJETIVOS: verificar se a aplicação da MNA-SF reclassificará os pacientes internados com resultados semelhantes à NRS-2002 e analisar as concordâncias e discordâncias entre as triagens, considerando a classificação do risco nutricional, ingestão alimentar e perda de peso. METODOLOGIA: estudo transversal realizado com pacientes recém-internados com insuficiência cardíaca, onde a NRS2002 e a MNA-SF foram aplicadas no mesmo momento, nas primeiras 72 horas. As avaliações contínuas dos escores NRS 2002 e MNA-SF foram apresentadas com a sua relação linear, e descrita por coeficientes de correlação de Pearson. A concordância entre os métodos foi apresentada com intervalos de confiança de 95% e coeficiente de Kappa. RESULTADOS: foram incluídos 148 pacientes, com média de idade de 63,1 ± 14,0 anos, onde 28 eram desnutridos, 62 eutróficos e 38 estavam em sobrepeso ou obesidade segundo IMC. A NRS-2002 classificou 4 pacientes a mais em RN que a MNA-SF (136 vs. 132), porém, apresentaram concordância fraca (kappa=0,21). Ingestão alimentar e perda de peso apresentaram discordância significativa. A correlação de Pearson foi de -0,44. CONCLUSÃO: A NRS-2002 classificou 4 pacientes a mais em RN, onde o IMC e a insuficiência cardíaca foram cruciais para classificar os pacientes dessa maneira. Apesar da semelhança, nossa pesquisa apresentou concordância fraca em relação ao RN, condizendo com a literatura. Ingestão alimentar e perda de peso discordaram siginitivamente entre as triagens.

Estadiamento das lesões cardíacas extra-valvares e avaliação de seu impacto prognóstico em pacientes submetidos a troca valvar aórtica transcateter / Staging of extravalvular heart lesions and assessment of their prognostic impact in patients undergoing transcatheter aortic valve replacement

INTRODUÇÃO: A estenose aórtica (EAo) é classicamente classificada com base em aspectos anatômicos da valva aórtica através do ecocardiograma e pela presença de sintomas. A estenose aórtica é responsável por diversas alterações cardíacas que vão além da valva aórtica. Tais alterações guardam impacto prognóstico, e atualmente não são consideradas em nenhuma forma de estratificação ou classificação da estenose aórtica. Introduzido por Généreux et al em 2017, o termo "lesão cardíaca" foi adotado para designar as lesões cardíacas extra-valvares (LCEV). A presença de LCEV podem ser utilizadas como uma forma de refinamento da classificação da estenose aórtica. Diversos estudos que exploraram estes marcadores de LCEV já demonstram aumento da mortalidade e pior qualidade de vida em pacientes submetidos a troca valvar aórtica transcateter (TAVI) a depender do estadiamento em que se encontram. OBJETIVOS: Classificar os pacientes submetidos a TAVI através da análise retrospectiva dos dados ecocardiográficos obtidos pré-procedimento, com análise do impacto do estágio da LCEV na mortalidade de 1 ano, bem como análise do impacto na classe funcional NYHA no acompanhamento de 30 dias e 1 ano. MÉTODOS: Estudo longitudinal, retrospectivo, com inclusão de pacientes submetidos consecutivamente a TAVI entre set/2020 a Dez/2022. A indicação de TAVI esteve baseada em diretriz nacional da Sociedade Brasileira de Cardiologia, sendo corroborada pelo Heart Team institucional. Através da análise do ecocardiograma pré-procedimento, os pacientes foram classificados conforme proposto por Généreux et al. Dados demográficos, comorbidades e eventos adversos foram computados para análise estatística. RESULTADOS: Um total de 130 pacientes submetidos a TAVI no período possuíam dados completos para análise. A idade média dos pacientes foi de 77.4 ± 7 anos e o escore STS mortalidade médio de 3,5 ± 1,9. As características demográficas e distribuição dos pacientes conforme as LCEV encontram-se na Tabela 1 e Gráfico 1. Após análise univariada, morte cardiovascular no acompanhamento de longo prazo foi mais comum em pacientes classificados como estágio 3 (HR 3,55 p=0,165) ou 4 (HR 8,15 p=0,069). Não houve impacto das LCEV na classe funcional pós-TAVI em 30 dias e 1 ano (tabela 2 e 3). CONCLUSÃO: Todos os pacientes submetidos a TAVI no período apresentavam algum grau de LCEV. Após análise multivariada, pode-se apenas observar tendência de piores desfechos em pacientes com estadiamento 3 e 4. Não houve impacto das LCEV na classe funcional após TAVI, até 1 ano de seguimento.

Revascularização percutânea em mulheres e seus resultados na prática de um grande hospital terciário brasileiro / Percutaneous revascularization in women and its results in the practice of a large Brazilian tertiary hospital

INTRODUÇÃO: As mulheres com doença arterial coronária (DAC) representam um desafio aos procedimentos de revascularização devido às características clínicas e anatômicas peculiares e maiores taxas de complicações hospitalares. Atualmente, a revascularização percutânea (RP) com stents farmacológicos (SF) apresenta excelentes resultados imediatos e tardios, mesmo em cenários mais desafiadores, como nas mulheres. OBJETIVOS: Avaliar os resultados imediatos e de médio prazo de mulheres com DAC submetidas à RP + SF num hospital terciário da rede pública. MÉTODOS: Estudo de coorte observacional, longitudinal, com coleta de dados retrospectiva e acompanhamento prospectivo, analisando todas as mulheres com DAC estável ou síndrome coronária aguda (SCA) e tratadas com RP com SF entre 01/ 2019 e 12/ 2020. Foram realizadas análises de regressão logística para determinar os fatores preditores de risco para eventos hospitalares e tardios e curvas de sobrevivência livres de eventos cardíacos e cerebrovasculares maiores (ECCM) pelo método de Kaplan-Meier. RESULTADOS: Foram incluídas 1146 mulheres, com média de idade de 64,4 anos, com alta prevalência de comorbidades (88% hipertensas, 85% dislipidêmicas, 52% tabagistas; 47,5% diabéticas, 14% com doença renal crônica - DRC). Fatores de risco não tradicionais para DAC foram detectados em 12%, além de outras doenças cardiovasculares (6.6%) e comorbidades gerais. SCA foi detectada em 69%, e a via radial utilizada em 59% dos casos; 31% foram submetidas à RP multiarterial, sendo 13% estagiadas. O sucesso ocorreu em 97,7% das pacientes, com baixa taxa de complicações (5,4%), e mortalidade hospitalar de 1,2%. 1047 pacientes foram acompanhadas com seguimento médio de 576,2 dias, sendo 86% livres de ECCM. Morte total ocorreu em 5.3%, sendo cardíaca em 3.5%, infarto em 7.7%, AVE em 0.8% e nova revascularização em 5.5%. Os fatores preditores para os desfechos hospitalares foram a presença de DRC [odds ratio (OR) 3.11; intervalo de confiança de 95%:1.49-6.2] e insucesso no vaso tratado (OR 1.2; IC 95%: 1.17-5.9). Admissão por SCA (OR 1.58; IC 95% 1.06-2.35) e presença de complicações hospitalares (OR 6.66; IC 95% 2.42-18.3) foram os preditores de risco para ECCM na evolução em médio prazo. CONCLUSÃO: A RP com SF em mulheres apresentou resultados bastante favoráveis, com altas taxas de sucesso e baixas complicações apesar da alta prevalência de comorbidades cardíacas e não cardíacas associadas e predomínio de SCA pré- procedimento. Esta e a presença de complicações hospitalares foram preditores de ECCM em médio prazo.

Escore de risco para sangramento pós-operatório clinicamente relevante em cirurgia de revascularização miocárdica / Risk score for clinically relevant postoperative bleeding in coronary artery bypass grafting

INTRODUÇÃO: O sangramento cirúrgico é uma complicação comum no pós-operatório (PO) em cirurgia de revascularização miocárdica (RM) e, quando significante, aumenta mortalidade. Os estudos apresentam grande variabilidade quanto à definição de sangramento maior (clinicamente relevante) no PO, fatores de risco e prognóstico. O presente estudo objetivou identificar preditores independentes para sangramento maior após RM, avaliar seu impacto em mortalidade precoce e elaborar escore de risco para sangramento maior. MÉTODOS: Coorte retrospectiva, baseada em banco de dados com inclusão prospectiva, em hospital cardiológico quaternário. Foram incluídos 9826 pacientes submetidos à RM isolada entre 1999 e 2017; 80% para derivação e 20% para validação do escore. Curvas ROC para o modelo logístico e simplificado foram apresentadas. Modelos de regressão logística foram construídos para estimar o impacto do sangramento maior no risco de morte. Definimos sangramento maior como drenagem torácica total acima de 2 L ou que indicou revisão de hemostasia. RESULTADOS: Os preditores independentes para sangramento maior em PO de RM foram sexo masculino, idade elevada, menor índice de massa corpórea, disfunção renal prévia, antecedente de AVC, tempo de anóxia elevado. Pacientes com sangramento maior apresentaram 5,84 vezes mais chance de óbito quando comparados com pacientes sem sangramento [20.9% vs. 4.2%, OR 5,84 (IC95% 4,01-8,49), p<0,001] no modelo ajustado para idade, sexo, hipertensão, AVC prévio, disfunção renal, doença arterial periférica, extensão da DAC e tempo de CEC. Foram criados escores de risco com variáveis pré-operatórias (tabela 1) e com variáveis pré e intra-operatórias (tabela 2). Observou-se que não houve diferença significativa entre a AUC dos dois modelos, possibilitando a utilização do modelo pré-operatório antes da cirurgia, viabilizando a realização de medidas para evitar sangramento maior no PO. CONCLUSÕES: Em coorte brasileira submetida à RM isolada, os fatores de risco independentemente relacionados ao sangramento PO incluíram variáveis pré- e intra-operatórias de relevância clínica, e foram associados a maior mortalidade hospitalar. Pacientes com sangramento maior apresentaram risco elevado de óbito quando comparados a pacientes sem sangramento. Os escores de risco de sangramento construídos discriminaram gradientes de risco de 10-15 vezes entre o de menor risco e o de maior risco.

Contagem de linfócitos totais no transplante cardíaco como marcador para reativação da doença de chagas / Total lymphocyte count in heart transplantation as a marker for Chagas disease reactivation

INTRODUÇÃO: A Doença de Chagas (DC) é a terceira principal causa de Transplante Cardíaco (TxC). Apesar de apresentar desfecho favorável, tem como complicação à imunossupressão a reativação de Chagas (RC) presente em 26,4 a 40% dos pacientes, com prognóstico ruim quando não diagnosticada/tratada. Conhecer fatores de risco para RC auxilia no manejo desses pacientes. A Literatura mostra que a infecção por citomegalovírus (CMV) no TxC está relacionada à linfopenia, cuja resposta imunológica é dependente de linfócitos, à semelhança da DC, contudo, não há estudos atuais que relacionaram a contagem de linfócitos com a RC. OBJETIVOS: Avaliar se a baixa contagem de linfócitos totais no perioperatório do TxC tem relação com a RC. MÉTODOS: estudo observacional, retrospectivo, unicêntrico, realizado por análise de dados (clínicos/laboratoriais/anatomopatológicos) de prontuário dos pacientes com cardiopatia chagásica refratária, submetidos ao TxC, nos períodos de janeiro de 2014 até janeiro de 2023. Avaliada a RC (reação cadeia da polimerase/ biópsia endomiocárdica), nos primeiros 3 meses pós TxC e analisada a relação com a contagem total de linfócitos no perioperatório. ANÁLISE ESTATÍSTICA: Amostra de 35 pacientes, comparadas as características de base por testes exatos de Fisher ou testes t-student. Três modelos de tempo até evento considerando modelo de risco proporcionais de Cox realizados para mostrar a chance RC, a partir de valores de linfócitos de base. Ajustado modelo considerando os linfócitos como covariável tempo dependente, por razão de risco (HR) com intervalos de confiança de 95%. RESULTADOS: O valor mínimo de linfócitos nos primeiros quinze dias do TxC foi de 755 ± 303 unidades/mm³ nos pacientes sem RC e de 398 ± 189 unidades/mm³ nos pacientes com RC nos primeiros três meses pós TxC, configurando AUC=0,857, com sensibilidade de 83,3% especificidade de 86,4%, determinando valor de corte de linfócitos<550/mm³ como fator de risco para RC, muito semelhante à literatura para reativação de CMV. Pacientes com linfócitos<550/mm³ em até 15 dias do pós-TxC apresentaram RC em 100% dos casos, em até 60 dias do TxC. A HR apresentada para o valor mínimo de linfócitos até 15 dias indica que, a cada 100 unidades a mais de linfócitos, o risco de reativação reduza em 26% (HR = 0.74 [IC95%: 0.59 a 0,93]). CONCLUSÃO: Há relação entre a baixa contagem de linfócitos durante o perioperatório do TxC com a RC nos primeiros três meses após o procedimento.

Longitudinal study comparing IgG antibodies induced by heterologous prime­boost COVID­19 vaccine

ABSTRACT: Vaccines are critical cost­effective tools to control the COVID­19 pandemic. The heterologous prime­boost vaccination has been used by many countries to overcome supply issues, so the effectiveness and safety of this strategy need to be better clarified. This study aims to verify the effect of heterologous prime­boost COVID­19 vaccination on healthcare professionals from Dante Pazzanese Hospital in Brazil. It was performed serological assays of vaccinated individuals after 2­dose of CoronaVac (Sinovac; n = 89) or ChAdOx1 nCoV­19 (Oxford­AstraZeneca; n = 166) followed by a BNT162b2 booster (Pfizer­BioNTech; n = 255). The serum antibodies anti­S (spike), anti­N (nucleocapsid), and anti­RBD (receptor binding domain) were assessed by enzyme­linked immunosorbent assay. The heterologous booster dose induced a 10­fold higher anti­Spike antibody regardless of the 2­dose of a prime vaccine. It was strikingly observed that BNT162b2 enhanced levels of anti­spike antibodies, even in those individuals who did not previously respond to the 2­dose of CoronaVac. In conclusion, the heterologous scheme of vaccination using mRNA as a booster vaccine efficiently enhanced the antibody response against SARS­CoV­2, especially benefiting those elderly who were seronegative with a virus­inactivated vaccine.

Longitudinal study comparing IgG antibodies induced by heterologous prime-boost COVID-19 vaccine.

Vaccines are critical cost-effective tools to control the COVID-19 pandemic. The heterologous prime-boost vaccination has been used by many countries to overcome supply issues, so the effectiveness and safety of this strategy need to be better clarified. This study aims to verify the effect of heterologous prime-boost COVID-19 vaccination on healthcare professionals from Dante Pazzanese Hospital in Brazil. It was performed serological assays of vaccinated individuals after 2-dose of CoronaVac (Sinovac; n = 89) or ChAdOx1 nCoV-19 (Oxford-AstraZeneca; n = 166) followed by a BNT162b2 booster (Pfizer-BioNTech; n = 255). The serum antibodies anti-S (spike), anti-N (nucleocapsid), and anti-RBD (receptor binding domain) were assessed by enzyme-linked immunosorbent assay. The heterologous booster dose induced a 10-fold higher anti-Spike antibody regardless of the 2-dose of a prime vaccine. It was strikingly observed that BNT162b2 enhanced levels of anti-spike antibodies, even in those individuals who did not previously respond to the 2-dose of CoronaVac. In conclusion, the heterologous scheme of vaccination using mRNA as a booster vaccine efficiently enhanced the antibody response against SARS-CoV-2, especially benefiting those elderly who were seronegative with a virus-inactivated vaccine.

Efeitos da solução balanceada em desfechos de curto prazo em pacientes com traumatismo craniencefálico: uma análise secundária do ensaio clínico randomizado BaSICS / Effects of balanced solution on short-term outcomes in traumatic brain injury patients: a secondary analysis of the BaSICS randomized trial

RESUMO Objetivo: Descrever os efeitos do uso de soluções balanceadas nos desfechos de curto prazo de pacientes com traumatismo craniencefálico incluídos no estudo BaSICS. Métodos: Os pacientes foram randomizados para receber solução salina 0,9% ou solução balanceada durante a internação em unidade de terapia intensiva. O desfecho primário foi mortalidade em 90 dias, já os desfechos secundários foram dias de vida e sem internação em unidade de terapia intensiva aos 28 dias. O desfecho primário foi avaliado por regressão logística bayesiana. O desfecho secundário foi avaliado usando regressão beta-binomial inflada de zeros bayesiana. Resultados: Incluímos 483 pacientes (236 no braço de solução salina 0,9% e 247 no braço de solução balanceada). Foram incluídos 338 pacientes (70%) com pontuação na escala de coma de Glasgow ≤ 12. A probabilidade geral de que soluções balanceadas estivessem associadas a maior mortalidade em 90 dias foi de 0,98 (RC de 1,48; ICr95% 1,04 - 2,09). Esse aumento de mortalidade foi particularmente perceptível em pacientes com pontuação na escala de coma de Glasgow abaixo de 6 no momento da inclusão (probabilidade de dano de 0,99). Soluções balanceadas foram associadas a -1,64 dia de vida e sem internação em unidade de terapia intensiva aos 28 dias (ICr95% -3,32 - 0,00) com probabilidade de dano de 0,97. Conclusão: Houve alta probabilidade de que soluções balanceadas estivessem associadas a alta mortalidade em 90 dias, menos dias de vida e sem internação em unidade de terapia intensiva aos 28 dias. ClinicalTrials.gov:NCT02875873

ABSTRACT Objective: To describe the effects of balanced solution use on the short-term outcomes of patients with traumatic brain injury enrolled in BaSICS trial. Methods: Patients were randomized to receive either 0.9% saline or balanced solution during their intensive care unit stay. The primary endpoint was 90-day mortality, and the secondary outcomes were days alive and free of intensive care unit stay at 28 days. The primary endpoint was assessed using Bayesian logistic regression. The secondary endpoint was assessed using a Bayesian zero-inflated beta binomial regression. Results: We included 483 patients (236 in the 0.9% saline arm and 247 in the balanced solution arm). A total of 338 patients (70%) with a Glasgow coma scale score ≤ 12 were enrolled. The overall probability that balanced solutions were associated with higher 90-day mortality was 0.98 (OR 1.48; 95%CrI 1.04 - 2.09); this mortality increment was particularly noticeable in patients with a Glasgow coma scale score below 6 at enrollment (probability of harm of 0.99). Balanced solutions were associated with -1.64 days alive and free of intensive care unit at 28 days (95%CrI -3.32 - 0.00) with a probability of harm of 0.97. Conclusion: There was a high probability that balanced solutions were associated with high 90-day mortality and fewer days alive and free of intensive care units at 28 days. ClinicalTrials.gov:NCT02875873

Impacto do Escore Syntax na abordagem terapêutica de pacientes com doença arterial coronária multiarterial ou envolvendo o tronco da coronária esquerda na prática diária / Impact of the Syntax Score in the therapeutic approach of patients with multivessel coronary artery disease or involving the left main coronary artery in daily practice

INTRODUÇÃO: Os escores angiográficos de complexidade anatômica coronária, notadamente o SYNTAX, podem contribuir de forma importante na decisão terapêutica assim como pré-determinar o valor prognóstico da intervenção de revascularização miocárdica proposta. OBJETIVOS: Reportar a complexidade anatômica de pacientes com doença arterial coronária (DAC) multiarterial e/ou com envolvimento do tronco da coronária esquerda (TCE) por meio do escore (angiográfico) SYNTAX e correlacionar a complexidade anatômico com a abordagem terapêutica recebida: tratamento clínico, intervenção coronária percutânea (ICP) ou cirurgia de revascularização do miocárdio (CRM). MÉTODOS: Trata-se de um estudo observacional, com coorte retrospectiva, realizado em centro cardiológico único terciário de grande volume. Foram incluídos na análise, de forma consecutiva, os pacientes submetidos à exame diagnóstico de cateterismo cardíaco e cineangiocoronariografia entre 2019 e 2022 que apresentaram DAC multiarterial e/ou envolvimento do TCE. A complexidade da DAC foi determinada pela avaliação do escore SYNTAX angiográfico, já validado previamente, por um experiente operador cego sobre o tratamento realizado posteriormente. A variação intra-observador avaliada pelos coeficientes de Pearson e Lin foi de 0,98 para ambos. RESULTADOS: Um total de 400 pacientes foram incluídos, sendo que 11% apresentavam comprometimento significativo do TCE. A média das idades era 65,5 ± 9,5, 28,8% eram do sexo feminino, 36,9% tinham diabetes, 80,8% hipertensão arterial sistêmica, 59,2% dislipidemia, 12,2% insuficiência renal crônica e 35,6% infarto do miocárdio prévio. No geral, a média do escore SYNTAX foi de 27,3 ± 9,8, sendo que os estratos de SYNTAX baixo (32) foram encontrados em 34,8%, 35,3% e 30%, respectivamente. Em relação ao tratamento recebido, 32,5% foi submetido a ICP, 26% a CRM e 41,5% foi mantido em tratamento clínico apenas. A média do escore SYNTAX para ICP, CRM e tratamento clínico, respectivamente, foi 23,2 ± 8,5 vs. 31 ± 8,7 vs. 28,2 ± 10,1, (p ANOVA = 0,001). CONCLUSÃO: Nessa população de alto risco, o escore SYNTAX foi uma importante ferramenta de orientação terapêutica contemporânea para os pacientes com DAC multiarterial e/ou envolvimento do TCE, sendo que os pacientes submetidos à ICP apresentaram valor de escore significativamente mais baixo do que os pacientes submetidos à CRM ou tratamento clínico apenas.

Antivirals for adult patients hospitalized with SARS-CoV-2 infection: A randomized, Phase II/III, multicenter, placebo-controlled, adaptive study, with multiple arms and stages. COALITION COVID-19 BRAZIL IX - REVOLUTIOn: protocol and statistical analysis plan. / Antivirais para pacientes adultos hospitalizados com infecção por SARS-CoV-2: Um estudo de Fase II/III, randomizado, multicêntrico, controlado por placebo, adaptativo, com múltiplos braços e estágios. COALITION COVID-19 BRAZIL IX - REVOLUTIOn: protocolo e plano de análise estatística.

Repurposed drugs are important in resource-limited settings because the interventions are more rapidly available, have already been tested safely in other populations and are inexpensive. Repurposed drugs are an effective solution, especially for emerging diseases such as COVID-19. The REVOLUTIOn trial has the objective of evaluating three repurposed antiviral drugs, atazanavir, daclatasvir and sofosbuvir, already used for HIV- and hepatitis C virus-infected patients in a randomized, placebo-controlled, adaptive, multiarm, multistage study. The drugs will be tested simultaneously in a Phase II trial to first identify whether any of these drugs alone or in combination reduce the viral load. If they do, a Phase III trial will be initiated to investigate if these medications are capable of increasing the number of days free respiratory support. Participants must be hospitalized adults aged ≥ 18 years with initiation of symptoms ≤ 9 days and SpO2 ≤ 94% in room air or a need for supplemental oxygen to maintain an SpO2 > 94%. The expected total sample size ranges from 252 to 1,005 participants, depending on the number of stages that will be completed in the study. Hence, the protocol is described here in detail together with the statistical analysis plan. In conclusion, the REVOLUTIOn trial is designed to provide evidence on whether atazanavir, daclatasvir or sofosbuvir decrease the SARS-CoV-2 load in patients with COVID-19 and increase the number of days patients are free of respiratory support. In this protocol paper, we describe the rationale, design, and status of the trial. ClinicalTrials.gov identifier: NCT04468087.

Os medicamentos reaproveitados são importantes em contextos de recursos limitados porque as intervenções estão mais rapidamente disponíveis, já foram testadas com segurança em outras populações e são, em geral, mais baratas. Os medicamentos reaproveitados são uma solução eficaz, especialmente para doenças emergentes, como a COVID-19. O estudo REVOLUTIOn visa avaliar três medicamentos antivirais reaproveitados: atazanavir, daclatasvir e sofosbuvir, já utilizados em pacientes infectados pelo HIV ou pelo vírus da hepatite C, em um estudo randomizado, controlado por placebo, adaptativo, multibraço e em múltiplos estágios. Os medicamentos serão testados simultaneamente em um ensaio de Fase II para primeiro identificar se algum deles, isoladamente ou em combinação, reduz a carga viral. Se reduzirem, será iniciado um estudo de Fase III para investigar se tais medicamentos são capazes de aumentar o número de dias sem suporte respiratório. Os participantes devem ser adultos hospitalizados com idade ≥ 18 anos com início dos sintomas ≤ 9 dias e saturação de oxigênio ≤ 94% em ar ambiente ou necessidade de oxigênio suplementar para manter saturação de oxigênio > 94%. O tamanho total esperado da amostra varia entre 252 e 1.005 participantes, dependendo do número de estágios que serão concluídos no estudo. Assim, o protocolo é aqui descrito em detalhes, juntamente do plano de análise estatística. Em conclusão, o estudo REVOLUTIOn foi concebido para fornecer evidências se o atazanavir, o daclatasvir ou o sofosbuvir reduzem a carga viral de SARS-CoV-2 em pacientes com COVID-19 e aumentam o número de dias em que os pacientes ficam sem suporte respiratório. Neste artigo de protocolo, descrevem-se a fundamentação, o desenho e a situação do ensaio. Identificador do ClinicalTrials.gov: NCT04468087.

The use of standardized Brazilian green propolis extract (EPP-AF) as an adjunct treatment for hospitalized COVID-19 patients (BeeCovid2): a structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial.

BACKGROUND: The 2019 coronavirus disease (COVID-19) pandemic continues to spread and affects large numbers of people with unprecedented impacts. Experimental evidence has already been obtained for use of the standardized extract of Brazilian green propolis (EPP-AF) against viral targets, and clinical rationality has been demonstrated for testing this extract as an adjunct to treatment in patients affected by COVID-19. The BeeCovid2 study aims to assess whether EPP-AF has an impact on the improvement of patients hospitalized with COVID-19 by reducing the length of hospital stay. METHODS: BeeCovid2 is a randomized, double-blinded, placebo-controlled clinical study being conducted in Brazil to provide further evidence on the effectiveness of standardized green propolis extract as an adjunctive treatment for adults hospitalized with COVID-19. Hospitalized patients over 18 years of age with a confirmed diagnosis of COVID-19 and up to 14 days of symptoms were included. Patients under mechanical ventilation at randomization, pregnant women, cancer patients, transplanted or using immunosuppression, HIV patients, patients who used propolis in the last 30 days, bacterial or fungal infection at randomization, impossibility of using medication orally or enterally, and advanced chronic diseases (e.g., advanced heart failure, severe liver disease, and end-stage chronic kidney disease). Enrolled patients are randomized at a 1:1 ratio to receive placebo or standardized propolis extract (900 mg/day) for 10 days. The study treatments are administered in a double-blinded manner, and patients are followed for 28 days. The primary outcome is the difference in length of hospital stay in days between groups. Secondary outcomes include the need for mechanical ventilation, the rate of secondary infection, rate of acute kidney injury, the need for renal replacement therapy, the requirement for vasoactive drugs, the use of an intra-aortic balloon pump (IABP), and the use of extracorporeal membrane oxygenation (ECMO). DISCUSSION: This trial is very useful and will provide more data on the effectiveness of using the standardized Brazilian green propolis extract as an adjunctive treatment in association with standard care in adults hospitalized with moderate to severe acute COVID-19. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov NCT04800224 . Registered on March 16, 2021.